Tras la Revolución de Mayo de 1810 y la Declaración de Independencia en 1816 las Provincias Unidas del Río de la Plata estuvieron sujetas a cambios y luchas por la organización territorial y el poder político. Catamarca no estuvo al margen y padeció el deterioro económico provocado por las ideas centralistas de Buenos Aires.
Con la crisis del Directorio varias provincias rechazaron la autoridad y en 1820 el caudillo Bernabé Aráoz fundó la República Federal de Tucumán sobre los territorios de Tucumán, Catamarca y Santiago del Estero.
Los catamarqueños no estaban conformes con la supremacía política de Tucumán, porque sus intereses locales quedaban relegados frente a las decisiones de San Miguel de Tucumán.
El 25 de agosto de 1821 se llevó a cabo un cabildo abierto con la participación de 54 ciudadanos, entre ellos sacerdotes, militares, intelectuales, comerciantes y hacendados. Nicolas Avellaneda y Tula, que en ese entonces era gobernador intendente, proclamó la Autonomía de Catamarca y en el Cabildo Abierto se declaró “que el pueblo de Catamarca era tan libre como todos los demás de la establecida Unión del Sud, y que podía, lo mismo que cada uno de ellos, usar sus regalías y derechos.
Tiempo despues hubo conflictos de poder hasta marzo de 1822, cuando Eusebio Gregorio Ruzo asumió como gobernador. A partir de ese momento, Catamarca gozó de relativa tranquilidad, pero la provincia no logró unificarse hasta 1853, cuando se sancionó la Constitución Nacional.